La XLPDR, patologia rara cutanea e multisistemica estremamente complessa, è considerata una forma di Displasia Ectodermica. I pazienti maschi manifestano una pigmentazione della pelle reticolata e a macchie che, in biopsia, evidenziano depositi cutanei di amiloide. Fra le manifestazioni extracutanee associate alla malattia sono state descritte: infezioni respiratorie, fotofobia e discheratosi corneale, ipoidrosi con grande deficit nella termoregolazione, ritardo nella crescita, disturbi gastrointestinali, problemi renali, piedi e mani palmate e una serie di altri disturbi. La malattia è causata dalla mutazione di una singola lettera del DNA in un gene chiamato POLA1. Questo gene ha la funzione di copiare il DNA nelle cellule in divisione. La mutazione XLPDR rivela che POLA1 ha un secondo compito: aiutare le cellule che regolano l’infiammazione.
“La mutazione XLPDR riduce la quantità di POLA1 nelle cellule spiega il dr. Andrew Zinn, genetista texano che nel 2016 ha scoperto la causa della patologia – Questa riduzione non ostacola la capacità delle cellule di dividersi, ma le fa agire come se fossero infettate da un virus. Capire come questo difetto cellulare provochi a sua volta ricorrenti infezioni polmonari, alterazioni della pigmentazione della pelle e le altre manifestazioni della sindrome richiederà ulteriori ricerche”.
Potrebbero passare ancora molti anni prima di poter sviluppare nuovi trattamenti, ma trovare il gene responsabile è un primo passo fondamentale. Una scoperta resa possibile anche dalla tenacia della XLPDR International Association Onlus, fondata dall’italiana Patrizia Gentile, mamma di Alex. I campioni di sangue di Alex sono stati infatti determinanti per questa scoperta, ed è stata proprio Patrizia a trovare molti dei casi di XLPDR oggi conosciuti.
Fra le manifestazioni extracutanee associate alla malattia sono state descritte:
• Infezioni respiratorie
• Fotofobia e discheratosi corneale
• Ipoidrosi con grande deficit nella termoregolazione
• Ritardo della crescita
• Disturbi gastrointestinali
• Problemi renali
• Calcoli renali
• Infezioni urinarie
• Piedi e mani palmate
• Scompenso elettrolitico
• Linfoedema
• Anomalie della tiroide
Al momento sono conosciute solo 19 famiglie e 21 persone in tutto il mondo che hanno la XLPDR, il che è probabilmente dovuto alla estrema difficoltà nel reperire informazioni su questa malattia.
Come in ogni malattia, ogni paziente fa storia a se. Non è detto che una persona ammalata di X-linked-PDR debba presentare tutti i sintomi elencati.
